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INFORME PRELIMINAR ESTUDO "IN VIVO"
A eficácia anti tumoral do produto GREEN SAP (PF3) foi determinada em um ensaio preliminar.
Para isso, utilizou-se 50 ratões fêmeas da cepa BALB/C.
Todos os ratos foram inoculados com células tumorais correspondentes a uma linha celular de um linfoma T denominado LBC, as quais foram administradas por via intraperitoneal (106 células/ml). Seguidamente os ratos foram divididos em 5 grupos de 10 animais cada um para seguir diferentes tratamentos. Os grupos foram: 1) Tratado com PF3 diluído 1/400 (equivalente a doses terapêuticas em humanos), 2) controle (sem receber tratamento com o produto), 3) Tratado com PF3 1/200, 4) Tratado com PF3 1/50, 5) tratado com álcool em uma concentração equivalente a presente, doses mais alta de PF3. O tratamento iniciou-se aos 8 dias após ter sido inoculadas as células, momento em que a ascitis começa a fazer-se palpável. O produto PF3 foi administrado por via oral diariamente uma vez por dia. Durante todo o estudo os animais foram pesados a cada 36hs, com o fim de registrar mudanças no peso corporal (indicador de incremento de volume ascitico). Os parâmetros estudados foram: Incremento do peso corporal ({[peso médio antes do tratamento – peso médio depois do tratamento]/peso médio antes do tratamento}x 100 (Figura 1, incremento do peso corporal em função do tempo pós inoculação), mortalidade (Figura 2, % de mortalidade em função do tempo pós inoculação) e tempo de sobrevida foi calculado tendo em conta o tempo vivido por cada rato desde o momento da inoculação com as células tumorais, para cada tratamento e se expressa como a média conjuntamente com seu erro standard (Tabela1). Os animais que foram morrendo, foram colocados em formol a fim de realizar os estudos da anatomia patológica correspondente para avaliar o aparecimento ou desaparecimento de metástases.
Conclusões
Incremento do peso corporal
Animais controlados: O incremento de peso tem uma relação exponencial com o tempo pós-inoculação. A medida que passa o tempo o peso se incrementa significativamente até a mortalidade de 100% dos animais.
Animais tratados: Neste caso tem incremento e diminuição de peso corporal durante todo o tempo que dura o tratamento, prolongando-se o tempo de sobrevida. Isto pareceria ser compatível com o efeito citostático observado “in vitro”.
Merece destacar que quanto maior é a dose de PF3 menor é o incremento de peso observado, como ocorre com PF3 1/50 e PF3 1/200. Os animais que ficaram vivos até o dia da data apresentam um incremento de peso de 0%. .
Mortalidade
Em todos os casos, correspondentes aos tratados e controlados tem mortalidade em função do tempo pós-inoculação.
Controles: As porcentagens de mortalidade são maiores a tempos curtos comparados com os tratados. Alcançando-se uma mortalidade de 100%.
Tratados: Com a dose terapêutica a mesma porcentagem de mortalidade observada com as outras doses e inclusive com os controles se produz em tempos mais prolongados, indicando uma maior porcentagem de sobrevida nos animais. Nos animais tratados a mortalidade não chegou aos 100%. Até esta data se mantém vivos, 1 animal correspondente a doses terapêuticas, 2 da dose 1/200 e 1 da dose 1/50.
Tabela 1. Tempo de sobrevida dos animas controlados e dos tratados com PF3.
Tratamento
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Doses
Terapêuticas
(1/400) |
Doses 1/200 |
Doses 1/50 |
Controle |
Álcool |
Tempo de
Sobrevida (X ± ESM) |
39,2 ± 13,3 |
47,5 ± 17,9 |
34,3 ± 13,4 |
19 ± 0,61 |
23 ± 3,75 |
Nota: Os valores de tempo de sobrevida correspondentes a doses terapêuticas, 1/200 e 1/50 poderiam ser ainda maiores, já que existem animais vivosaté esta data: 1 das doses terapêuticas, 2 das dose 1/200 e 1 animal correspondente a doses 1/50. Estes valores se obtiveram tendo em conta a sobrevida até10 de fevereiro de 2005 (155 dias pós inoculação).
GRÁFICO 1: MORTALIDADE EM FUNÇÃO DO TEMPO PÓS INOCULAÇÃO
GRAFICO 2: INCREMENTO DO PESO CORPORAL EM FUNÇÃO DO TEMPO PÓS-INOCULAÇÃO
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